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活性藥物成分 (API) 中雜質(zhì)的檢測(cè)和鑒定對(duì)于制藥行業(yè)來說極為重要。越來越嚴(yán)格的法規(guī)環(huán)境要求測(cè)定 API 雜質(zhì)的分析方法必須具有高靈敏度且結(jié)果準(zhǔn)確。國際協(xié)調(diào)會(huì)議 (ICH) 指南規(guī)定必須要鑒定藥物中含量大于等于 0.1% 的雜質(zhì)。準(zhǔn)確了解雜質(zhì)及其含量有助于更好地控制化學(xué)反應(yīng)過程并獲得更高的 API 純度。有時(shí)，雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)可能與 API 相似，因此，氮吹儀采用復(fù)雜而選擇性高的分析方法對(duì)于雜質(zhì)分析來說至關(guān)重要。常規(guī)的雜質(zhì)分析法通常需要用到多個(gè)儀器平臺(tái)，非常費(fèi)時(shí)費(fèi)力。
制藥業(yè)廣泛采用 LC/MS/MS 技術(shù)進(jìn)行雜質(zhì)鑒定，因?yàn)檫@種方法靈敏度高、選擇性強(qiáng)、分析速度快。將高壓液相色譜 (HPLC) 系統(tǒng)與四極桿飛行時(shí)間質(zhì)譜 (Q-TOF) 聯(lián)用，能夠精確測(cè)定母離子和碎片離子的質(zhì)量數(shù)。采用諸如 Agilent Mass Hunter 定性分析軟件中的分子特征提取 (MFE) 和分子式生成 (MFG) 等先進(jìn)算法，配合 MassHunter 分子結(jié)構(gòu)關(guān)聯(lián)軟件 (MSC) 進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，從而進(jìn)行雜質(zhì)鑒定和結(jié)構(gòu)解析。安捷倫出版號(hào) 5991-1375CHCN 詳細(xì)介紹了采用該方法鑒定歐洲藥典指定的阿替洛爾 API 中的八種雜質(zhì)。
LC/MS 在使用非揮發(fā)性緩沖液作流動(dòng)相時(shí)會(huì)存在一些局限。如果原始的液相色譜方法中使用了非揮發(fā)性緩沖液，那么色譜工作者必須花額外的時(shí)間使用與質(zhì)譜兼容的流動(dòng)相開發(fā)出等效的液相色譜方法。另外，氮吹儀如果新開發(fā)出的、與質(zhì)譜兼容的液相色譜方法使得雜質(zhì)的洗脫順序發(fā)生變化，則會(huì)帶來額外的挑戰(zhàn)和不確定性。中心切割法采用兩種反相液相色譜條件，能夠完全消除這種局限。本應(yīng)用簡報(bào)使用了二維液相色譜技術(shù)，先使用與質(zhì)譜不兼容的流動(dòng)相將目標(biāo)雜質(zhì)從第一根色譜柱中洗脫出來，將其轉(zhuǎn)移到第二根色譜柱上，第二根色譜柱使用的是與質(zhì)譜兼容的液相色譜條件。該方法可以擴(kuò)展到很多藥物成分及相關(guān)雜質(zhì)的分析。
結(jié)論
本應(yīng)用簡報(bào)闡述了選擇性鑒定雜質(zhì)的工作流程。該工作流程使用了二維中心切割 LC/MS 法來鑒定度洛西汀 API 中的雜質(zhì)。該方法無需再開發(fā)與質(zhì)譜兼容的液相色譜方法，使用與質(zhì)譜不兼容的藥典方法即能對(duì)目標(biāo)雜質(zhì)進(jìn)行準(zhǔn)確的質(zhì)譜分析。使用該方法能夠選擇特定的相鄰洗脫的低含量 API 中未知雜質(zhì)進(jìn)行質(zhì)譜分析。使用 Agilent 6540 Q-TOF 配合先進(jìn)的軟件工具（MSC、MFE 和 MFG）能夠?qū)ξ粗衔飳?shí)現(xiàn)快速、可靠的鑒定。
