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水浴氮吹儀基因獲得啟動

發表時間:2017/1/5 9:15:22 閱讀次數:

%%(二)原癌水浴氮吹儀基因獲得啟動子與增強子 %%在多種人源性腫瘤的細胞株中可見 $ -.1和 $ -.$基因所轉錄出的 /2()顯著增多,而在人骨肉 瘤 0 "#D細胞中可檢測到多種形式的 $ #7#轉錄產物以及各種 9’5E樣多肽。造成上述原癌基因轉錄 及表達水平增加的原因之一可能是這些基因獲得了強的啟動子( *>+/+.<>)。某些不含 C +-F的弱轉化 逆轉錄病毒,其前病毒含有強啟動子和增強子的長末端重復序列( ?+-G .<>/,-1? ><*<1..,+-)到細胞癌基因鄰近位置,便會使該細胞癌基因過度表達,導致腫瘤的發生。如禽類白細 胞增生病毒( 1J,1-?<0k+f@.+b,b>0B,)AC)并不含 C +-F,但 )AC前病毒整合到宿主正常細胞的 $ -.$ 基因的上游,而 )AC兩側的 A62同時整合,其 3L端的 A62所含的強啟動子致使 $ -.$癌基因活化而轉 錄出 $ -.$ /2(),使 $ -.$的表達比正常時增高幾十甚至上百倍。有資料表明 $ -.$基因還會因獲 得上游遠端的增強子被激活。此外, $ 3’1%、6 ’&#、$ !"#和 $ *")都可因此類啟動子或增強子(<-=1-M 第十六章 $癌基因、抑癌基因與生長因子#"! !"#)的插入而激活。 $$(三)原癌基因甲基化程度降低 $$原癌基因 %&’分子中的甲基化((")*+,-)./0)對于保持其雙螺旋結構的穩定、阻抑基因的轉錄具有重 要作用。某些原癌基因(! "#$、% &’%)低甲基化和抑癌基因的高甲基化是細胞癌變的重要特


征。有科 學家發現在結腸腺癌和小細胞肺癌細胞中 % "#$基因比其鄰近的正常細胞的 % "#$甲基化水平明顯偏 低,提示某些原癌基因因甲基化程度降低而激活。 $$(四)原癌基因的擴增 $$原癌基因通過某些機制在原染色體上復制出多個拷貝,導致表達產物異常增多而加速細胞增殖。在 人類惡性腫瘤中,癌基因擴增(-(1,.2.!-)./0)現象比較常見。如在人類急性粒細胞白血病的 3456細胞株、 結腸癌、乳腺癌及小細胞肺癌等多種腫瘤細胞中均證實有 % &’%基因擴增;神經母細胞瘤中有 ( &’% 擴增等。在某些腫瘤中相應癌基因表達蛋白量增加幾十倍到上千倍。這些現象在臨床腫瘤病例或實驗性 動物腫瘤中都能發現,說明原癌基因擴增是其激活的方式之一。 $$(五)原癌基因的易位或重排 $$癌基因從所在染色體的正常位置上易位()#-07,/!-)./0)至另一染色體的某一位置上,使其調控環境發 生改變,從相對靜止狀態轉為激活狀態。在很多腫瘤中均可見異常染色體的存在。通過基因分部定位 (8"0" 9-,:.08)的研究,已證明在這些異常的


染色體中某些部位發生了基因的易位或重排( #"-##-08"; ("0))。如早幼粒細胞白血病患者有(<=>

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